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【健康科普】唐氏综合征的个体化筛查
2022年3月21日是第11届唐氏综合征日，因为是21号上有三个染色体，所以把每年的3月21日被定为“世界唐氏综合征日”，号召人们关注唐氏综合征患者这一特殊群体，提高全社会对唐氏综合征的认知和关注，引导生育妇女怀孕后主动接受唐氏筛查，做好孕期保健，科学孕育健康新生命。
唐氏综合征又叫“21-三体综合征”。1866年由英国的唐医生(全名比较长：JohnLangdon Haydon Down)，首先对该病的临床表现进行了描述,因此取名为唐氏综合征(Down's syndrome)。
然而当时唐医生并不清楚该病的发病原因，直到100年后的1966年，人们才发现唐氏综合征是由于患儿的21号有三条染色体，比正常人多一条而引起的一种先天性疾病。
唐氏综合征患儿智力低下，生活无法自理，并且会发生多系统的并发症。由于是先天缺陷，无法治愈，因此会给家庭带来沉重的精神压力及经济负担。
因此需要一种方法尽早发现唐氏综合征患儿，及时终止妊娠，减少这种患儿的出生。唐氏综合征筛查就是在这种背景下诞生的一种筛查方法。
个体化
个体化：以预产期年龄35岁为分界点，结合既往病史选择进行产前筛查或直接产前诊断。预产期年龄≥35岁，建议行羊水穿刺进行产前诊断。有以下情况之一的，建议行羊水穿刺进行产前诊断：
①曾生育过染色体异常患儿史的孕妇；
②夫妇之一是染色体平衡易位或倒位携带者的孕妇；
③孕妇可能是某种X连锁遗传病基因携带者；夫妇双方为某种单基因病患者，或曾生育过某种单基因病患儿的孕妇；
④曾有不明原因的自然流产史、畸胎史、死产或新生儿死亡的孕妇；
⑤产前筛查为高风险的孕妇；
⑥孕期超声提示胎儿异常的孕妇。
预产期年龄＜35岁，且无以上情况，可行唐氏筛查或者无创DNA筛查。
那么，唐氏筛查和无创DNA检测如何选择呢？唐氏筛查是血清学标志物（AFP、β-HCG、uE3）联合筛查，或增加抑制素A，结合孕妇年龄、孕周、体重等综合计算发病风险。无创DAN检查是无创产前检测技术（NIPT）。该技术主要通过采集孕妇外周血并提取胎儿游离 DNA 或循环胎 儿细胞进行基因检测，对胎儿本身没有伤害，无需进行细胞培养，获取结果迅速。
唐氏筛查和无创 DNA 检测都可以用于唐氏综合征的筛查。两者的不同点见下图：
从图中可以看出，相较于无创DNA检测，唐氏筛查孕周较局限，假阳性率较高，若对筛查高风险人群均行羊水穿刺做产前诊断，则会增加正常孕妇胎儿的丢失率。而且唐氏筛查检出率低，存在较多的假阴性病例（存在唐氏综合症孕妇检测结果为低风险），在一定程度上增加了唐氏儿出生率。所以在唐氏综合征筛查上，无创DNA是优于唐氏筛查的。
但有下列情况，不适合无创DNA检测：
①孕妇有染色体异常胎儿分娩史。
②夫妇一方有明确染色（不包括染色体正常变异）。
③孕妇一年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗或接受过免疫治疗等，对高通量基因测序产前筛查与诊断结果将造成干扰的。
④胎儿影像学检查怀疑胎儿有微缺失微重复综合征或其他染色体异常可能的（例如多个影像学筛查软指标阳性。
⑤各种基因病的高风险人群。
由于无创 DNA 检测费用和唐氏筛查差别较大，所以在一定程度上限制了无创DAN检测。
阶梯性
孕期依次进行NT检查、无创DNA检测或者唐氏筛查、四维超声检查。染色体异常的胎儿可存在超声指标异常。但是超声异常仅提示非整倍体异常的风险增高，可以是正常胎儿的变异，也可以是一过性的，不一定发生后遗症。因此，超声检查发现的遗传学标志物又称为超声软指标。超声软指标包括妊娠早期的NT增厚、鼻骨缺失、妊娠中期的颈部皮肤皱褶增厚、肠管回声增强等。
需要注意的是，无创DNA检测对唐氏综合征的检出率为99％，对18-三体、13-三体的检出率为97％和91％，虽然检出率较高，但未达到100％，仍存在一定的假阴性率，而且筛查高风险的孕妇最终都需要行羊水穿刺检查确诊。
所以，对于妊娠期染色体疾病的筛查及诊断贯穿整个孕期，要个体化、阶梯性进行。合理制定筛查方案，及时进行产前诊断，对减少染色体异常胎儿出生，提高人口出生质量有重要意义。